颈动脉斑块中的三级淋巴结构：理解斑块不稳定性的突破
人类动脉粥样硬化中的三级淋巴结构样结构导致斑块不稳定。刘心，代表 XinLab 团队及我们在北京协和医院的合作者
颈动脉斑块是动脉粥样硬化和各种心血管疾病的重要风险因素。 出于将前沿基因组技术应用于现实临床挑战的热情，我们的团队着手揭示这些斑块中隐藏的细胞秘密。利用时空组学和单细胞测序，我们的研究揭示了斑块生物学中一个此前未被认识的面貌——免疫细胞聚集成与肿瘤微环境中常见的三级淋巴结构（TLO）惊人相似的结构。
揭示斑块的免疫景观
我们的研究采用高分辨率空间转录组学结合单细胞 RNA 测序，创建了颈动脉斑块内细胞组成的详细图谱。空间数据提供了关键背景：我们观察到，在斑块的特定区域，免疫细胞——主要是 B 细胞和浆细胞——聚集成有组织的簇。这些结构与 TLS 相似，提示局部免疫反应可能在斑块进展和不稳定性中发挥关键作用。
进一步的整合分析不仅使我们能够绘制这些细胞聚集，还厘清了驱动其形成的关键因素和信号通路。通过将分子分析（使用 H&E 染色）与严格的病理学验证相结合，我们的数据表明，含有 TLS 的斑块更可能不稳定，并与不良临床症状相关。换言之，这些有组织的免疫细胞簇的存在似乎直接增加了后续心血管事件的风险。
我们发现的意义
这一发现尤其重要——这是首次在颈动脉斑块中明确鉴定出 TLS 样结构。虽然在动脉粥样硬化相关组织中也观察到类似结构，但在颈动脉斑块中发现它们为理解调节斑块稳定性的适应性免疫反应开辟了新途径。我们研究中的分子证据表明，B 细胞和浆细胞的聚集可能引发局部炎症过程，使斑块不稳定，从而增加临床事件的风险。
我们的工作不仅加深了对免疫系统在动脉粥样硬化中作用的理解，还发现了新的治疗靶点。通过定位斑块内 TLS 形成的分子驱动因素，我们为开发旨在稳定这些高危病变的干预措施铺平了道路，可能预防中风和其他心血管并发症。
合作的里程碑
这项研究是我们研究工作中的重要里程碑。它诞生于 XinLab（华大刘心领导的充满活力的团队）与北京协和医院（由刘宝/刘昌伟博士牵头）同事之间的协同合作。赖智超、孔德强、王月、杜青松、邓子清等人的重要贡献体现了推动人类疾病研究突破的团队精神。关于我们实验室工作的更多信息，请访问 www.xgenome.cn 和我们的 GitHub 页面 liuxin-genomics.github.io。
历程的思考
没有任何发现，无论多么具有开创性，是轻易得来的。回顾这项工作的同行评审历程，我想起了一段艰辛的审查和密集修改的时期。有时感觉障碍无法逾越；然而，挑战也令人深感振奋。回顾起来，每一条反馈都推动我们完善分析、加强结论。我发现严格的评审过程最终如何丰富研究——它把我们的研究塑造成更有说服力、更稳健的作品。
我特别感谢审稿人 Klaus Ley，他不仅提供了精辟的评论，还为我们撰写了深思熟虑的评论文章。他的总结可在此处获取，浓缩了我们的发现并评价了其临床意义。这样的洞见提醒我，科学就像传说中的蜕变寓言一样，涉及一个锤炼的过程——一段让人想起中国寓言中孙悟空在太上老君炼丹炉中经受淬炼，直到在戏剧性的逆转中，潜在的力量以意想不到的方式迸发出来的旅程。
展望未来
我们在颈动脉斑块中发现 TLS 样结构只是开始。它不仅强调了局部免疫动态在心血管疾病中的关键作用，还为治疗干预开辟了令人兴奋的途径。XinLab 仍致力于利用先进的基因组技术破译复杂的人类疾病。我期待分享我们正在进行的研究的更多细节，以及我们从持续探索动脉粥样硬化免疫微环境中获得的宝贵经验。
我们希望您能像我们一样从这段旅程中获得启发。敬请关注 XinLab 的更多更新，在这里，前沿基因组学与有影响力的发现相遇。